Die Erwerbsbevölkerung in der Großregion umfasste im Jahr 2007 etwas mehr als 5,23 Millionen Personen. Der größte Anteil entfällt dabei mit 39% auf Rheinland-Pfalz. Es folgen die Wallonie mit 27,8%, Lothringen mit 20%, das Saarland mit 9,2% und schließlich Luxemburg mit 4%.

Nur bei der Erwerbsbevölkerung des Saarlandes und Lothringens ist ein Rückgang gegenüber 2005 zu verzeichnen (jeweils um rund 1,3%), während die Erwerbsbevölkerung der Großregion insgesamt um 2,2% gestiegen ist.

2007 lag die Erwerbsquote in der Großregion (70,1%) nahe dem Wert für die EU-27 (70,4%), allerdings rund zwei Prozentpunkte unter der Erwerbsquote in der EU-15 (72%). Gleichwohl verringerte sich im Zeitraum 2005-2007 der Abstand zwischen der Großregion und Europa von 0,8 auf 0,3 Prozentpunkte beim Vergleich mit der EU-27 und von 1,2 auf 0,9 Prozentpunkte beim Vergleich mit der EU-15. Die Erwerbsquote in der Großregion ist im Wesentlichen dem Ergebnis in Rheinland-Pfalz geschuldet, das aufgrund der Höhe seiner Erwerbsquote und seinem Gewicht in punkto Erwerbsbevölkerung einen starken Einfluss hat.