Depuis 1995, se tiennent régulièrement tous les 18 mois le Sommet de la Grande Région. Ces rencontres au plus haut niveau politique ont pour but de donner de nouvelles impulsions à la coopération transfrontalière et interrégionale au sein de la Grande Région. Chaque Sommet donne lieu à des résolutions à mettre conjointement en œuvre.

1er Sommet de la Grande Région, Mondorf-les-Bains 1995

La déclaration commune du 1er Sommet de la Grande Région a souligné que

« L'idée européenne gagne en réalité. Jamais la chance de réaliser une union de plus en plus étroite entre les peuples européens n'a été aussi présente. Dans le cadre de ce processus d'intégration, les territoires le long des frontières internes jouent un rôle particulier: c'est surtout ici que l'Europe se construit. Partant de cette conviction, les participants suivants ont décidé de se réunir le 20 septembre 1995 à Mondorf-les Bains (Grand-Duché de Luxembourg) lors d'un premier Sommet de la Grande Région ».

Ils ont unanimement constaté « qu'un sentiment d'appartenance commune s'est développé au sein des populations de la Grande Région européenne, qui trouve son expression quotidienne dans un grand nombre de décisions et de projets transfrontaliers. Cette situation ne résulte pas d'une seule volonté actuelle mais d'un héritage largement partagé. Les racines culturelles communes remontent à plus d'un millénaire depuis l'ancienne Lotharingie. A l'époque de l'industrialisation, ce territoire est devenu une Grande Région économique. »

Considérée « comme une région modèle en Europe » les participants au Sommet ont décidé de  « optimiser et renforcer ce rôle précurseur » et étaient «  déterminés à optimiser la coopération politique à tous les niveaux dans la Grande Région ».

Le 11e Sommet de la Grande Région s'est tenu le 17 juillet 2009 sous présidence luxembourgeoise réunissant :

le Premier Ministre du Grand-Duché de Luxembourg,

le Ministre de l’Intérieur et de l’Aménagement du territoire du Grand-Duché de Luxembourg,

le Ministre-Président du Land de Rhénanie-Palatinat,

le Ministre-Président du Land de Sarre,

le Ministre-Président de la Communauté germanophone de Belgique,

le Préfet de la Région Lorraine et Préfet de la Moselle,

le Président de la Région Lorraine,

le Président du Conseil général de Meurthe-et-Moselle,

le Président du Conseil général de la Moselle,

la Région wallonne et la Communauté française de Belgique

le Conseil général de la Meuse en tant qu’observateur.

A cette occasion, il a été décidé que la présidence du sommet serait étendue à 2 ans.

La présidence du 12e Sommet de la Grande Région (18 juillet 2009 - 31 décembre 2010) est assurée par la Sarre.